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巨細胞包涵體病
本文所屬類別:[傳染病與性病] 發布時間: 1999-02-08 閱讀次數: 31018 【字體: 】  【關閉
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  巨細胞包涵體感染是由巨細胞病毒(cytomegalovirus ,CMV)引起的先天性或后天性感染,有兩種類型,多數成為唾液腺的不顯性感染或慢性感染而長期存留。另一種是全身性疾病,稱巨細胞包涵體病(cytomegalic inclusion disease),比較少見,主要侵犯小嬰兒,其特點是在很多器官組織內發現含核內和胞漿內包涵體的巨大細胞,并伴有全身癥狀,是宮內病毒感染導致胎兒畸形的重要原因之一。

  【流行病學】
  1.傳染源 病人和不顯性感染者可長期或間歇從唾液、淚液、宮頸分泌物、尿液、精液、糞便、血液或乳汁中排出此病毒,成為傳染源。
  2.傳播途徑
  (1)先天性感染:孕婦感染CMV后,通過胎盤將此病毒傳播給胎兒,母親在感染后可產生抗體,以后再次生育胎兒受感染的機會較少或癥狀較輕,甚至無癥狀,但不能完全阻止垂直傳播的發生。
  (2)后天獲得性感染:包括①圍產期新生兒經產道或母乳感染。②密切接觸感染,主要通過飛沫或經口感染,常經玩具傳播給其他兒童。③經輸血、器官移植感染。
  3.人群易感性 年齡愈小,易感性愈高,癥狀也愈重,年長兒多呈不顯性感染。CMV為細胞內感染,雖血中有抗體,也不能避免細胞內此病毒的持續存在,故初次感染后,CMV很難被宿主完全清除。
  4.流行特征 CMV感染普遍存在于人類,感染呈世界性分布。CMV有不同的病毒株,抗體不能保護患兒免受其它病毒株的感染。CMV感染的發生與年齡、地區、經濟狀況有關,在居住擁擠、衛生條件差的地方感染率較高。在10%~25%健康人唾液中,10%健康婦女的宮頸中、2%~5%孕婦尿中、1%新生兒尿中,1%~2%青年的血中可發現此病毒。60%~90%成人血液中可含CMV的抗體。首都兒科研究所(1987)用ELISA測定北京地區30歲以上正常人群CMV-IgG抗體陽性率為90%。

  【發病機制】
  母體患原發CMV感染時,此病毒廣泛存在于宿主的各種器官內,可隨血流通過胎盤而感染胎兒,尤其在妊娠4個月內,更易造成胎兒損害。胎兒早期感染后,引起宿主細胞的細胞免疫耐受,從而允許病毒在細胞內緩慢增殖,造成器官損害,其后果嚴重者則引起流產、死產,輕則造成出生體重偏低或畸形。嬰兒先天性感染常帶有明顯的遺留損害的危險,特別是對中樞神經系統影響較多。
  妊娠期復發感染不一定導致胎兒先天性感染,此時母體病毒量較原發者少。嬰兒經宮頸感染時,在出生頭幾個月內有被感染的高度危險。后天獲得性感染大都無癥狀,但可持續或間歇性排出病毒,發病時癥狀亦較輕。

  【臨床表現】
  大多CMV感染是不顯性的。感染后的表現多種多樣。有癥狀者分為兩個類型:
  1.先天性感染 約10%患兒在出生后有明顯癥狀,表現為肝脾腫大、持續性黃疸、皮膚瘀點、小頭畸形、脈絡膜視網膜炎、智力低下和運動障礙等。上述任何一項表現都可單獨存在,并可伴有生長緩慢、煩躁、有時發熱,體溫自微熱至40℃。但因出生時僅有一小部分患兒有臨床癥狀,故多數不能確定診斷。如生后數月至數年才出現癥狀者,也可表現為聽力喪失,輕度神經系統癥狀及發育障礙,以致影響學習。先天性巨細胞包涵體病患兒,可出現各種先天畸形,可有痙攣狀態、兩側癱瘓、癲癇樣抽搐、視神經萎縮、耳聾(約10%患兒發生耳聾),并可對細菌感染的敏感性增加。有的無癥狀先天性CMV感染的患兒,雖體格發育正常,仍可有先天畸形及聽力損害,但其發生率和嚴重程度均低于有癥狀的患兒。
  2.獲得性感染 本病為自限性疾病,臨床表現一般較輕,雖然多數嬰兒為亞臨床感染,但其癥狀的發生率仍較成人為高,表現為肝、脾和淋巴結腫大、皮疹、支氣管炎或肺炎等,也可出現肝炎。與先天性感染患兒不同者為神經系統極少被侵犯。兒童期感染常通過呼吸道獲得,常為不顯性,但成為長期帶毒者,偶可出現遷延性肝炎或間質性肺炎。多次接受新鮮血液輸血的患兒,也可發生此病,其表現可酷似傳染性單核細胞增多癥,但EB病毒衣殼抗原的嗜異凝集反應和IgM抗體始終陰性,也可引起溶血性貧血或感染性末梢神經炎。不顯性CMV感染的激活常發生于各種因素使機體免疫力降低的情況下,可使潛在的病毒感染被激活而發病。這些因素包括妊娠、器官移植,應用免疫抑制劑或抗代謝藥物、外科手術、巨血病、腫瘤等,可出現肺炎、肝炎視網膜炎。間質性肺炎是骨髓移植受者CMV感染最嚴重的后果,其發生率達40%,病死率達90%。AIDS患兒具有較高的CMV感染率,其特點是遷延的病毒血癥,病情呈進行性發展,常為最常見的死因。

  【實驗室檢查】
  1.血象及肝功能 可有貧血及血小板減少。臨床上酷似傳染性單核細胞增多癥的患兒,外周血涂片上可見較多的異常淋巴細胞。黃疸患兒血清膽紅素增高,并伴有血清轉氨酶上升,用病毒學和血清學檢查可明確診斷。
  2.病原學
  (1)檢測CMV:用尿、支氣管肺泡洗液、唾液、肝活體組織或咽分泌物接種到人胚肺纖維母細胞,能培養出CMV,通常在1周內出現腫脹的圓細胞病灶,但需4~6周才能波及整個單層細胞。由于病毒分離需要的條件高,且CMV生長緩慢,故不宜推廣。將新鮮的晨尿沉渣涂片染色,尋找有包涵體的巨細胞,是臨床常用的一種方法,但這種細胞的檢出率較低,需多次細心檢查。以濃縮尿在電鏡下檢查可見到CMV。也可用原位雜交法、單克隆抗體間接免疫熒光法。ELISA夾心法及流式細胞計數器檢測臨床標本中的CMV抗原。
  (2)檢測CMV-DNA:可用DNA-DNA雜交法檢查孕婦尿中CMV-DNA;用聚合酶鏈反應測患兒尿中的CMV-DNA;用異羥基洋地黃毒甙標記的探針檢測CMVDNA。
  3.血清學 常用補體結合試驗測定IgG抗體,恢復期血清中此抗體的效價較急性升高≥4倍才有診斷意義,故不能用于早期診斷。近年來用熒光抗體間接染色法、間接ELISA、放射免疫自顯影、捕獲ELISA、間接酶標阻化法等,檢測患兒血清中的CMV-IgM抗體,有助于早期診斷。

 

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